哈佛大学最新研究：干细胞或能逆转衰老进程，人类平均寿命有望超过130岁

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你有没有想过，为什么我们会变老？其中一个原因竟然是因为我们的干细胞也会“累”，变得不那么有活力了！

最近，科学家们正尝试用间充质干细胞（MSC）来给这些“疲惫”的细胞打鸡血，以减缓或逆转衰老过程。

在全球（美国、欧盟、中国、日本和世界卫生组织），科研团队已经启动了几项临床试验，专门研究MSC能否帮助对抗衰老，研究的焦点主要在两个方面：机能衰弱和面部皮肤老化。

近日，国际著名前沿科学期刊《frontiers》刊登了一篇名为《Recent clinical trials with stem cells to slow or reverse normal aging processes》的文章，其整理归纳了近年来多项干细胞相关的临床试验，以此来评估间充质干细胞在减缓或逆转正常衰老过程发挥的作用。

文章发表在《frontiers》期刊的Aging板块

在研究“机能衰退”的战场上，科学家们用了一种叫做Lomecel-B的同种异体骨髓干细胞制剂进行静脉注射，结果显示，这干细胞在II期研究中表现不错。此外，另一种来自脐带的干细胞同种异体制剂的I/II期研究也刚刚完成。
至于“面部皮肤老化”方向，科学家们则是用自体脂肪来源的干细胞进行治疗，初步结果也很令人惊喜。
那么，什么是干细胞治疗呢？要了解干细胞治疗，我们还得先从干细胞的概念入手。
干细胞（Stem Cells, SC）是未分化的细胞，具有自我更新和分化为其他细胞类型的独特能力。人类胚胎干细胞（Human Embryonic Stem Cells, hE-SCs）存在于胚胎发育的初期阶段，即胚泡的内细胞团中。那么干细胞主要来源于哪里呢？由于伦理问题相对较少，人类脐带血成为了一种重要的干细胞来源。1988年，Gluckman等人首次成功进行了脐带血移植，这一突破标志着脐带血在干细胞研究中的重要地位。随后，全球范围内建立了多个脐带血库以供临床使用。
此外，成体间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）也在临床试验中得到了广泛研究，特别是来自人类骨髓的MSC（hBM-MSCs）。但他们仍然存在着一些缺点，比如这些细胞的获取过程具有一定的侵入性，产量也不高，而且随着年龄的增长其功能会逐步的下降。

间充质干细胞（MSC）制剂正在临床开发中，用于治疗老年人的机能衰退和面部皮肤老化。面部皮肤老化的临床试验同样很重要，因为组织再生是通过复杂和精确的方法直接评估的，并且因为避免了肺部细胞滞留和静脉注射干细胞的安全问题。

根据美国临床试验数据库的最新数据，近年来已有数十项登记的临床试验使用干细胞制剂进行衰老治疗。尽管部分实验尚未完成，但现有的结果表明，干细胞在延缓衰老方面既安全又有效。

目前国际上已开展或正在开展的干细胞相关临床实验

那么，干细胞是如何具体发挥抗衰老的作用机制呢？他们的效果又怎样呢？
迈阿密大学米勒医学院的Samuel Golpanian教授团队对同种异体人间充质干细胞 （hMSC） 在通过静脉内输送 （CRATUS） 治疗衰老 fRAilTy 患者中的基本原理这个课题进行了一系列的实验设计，随后进行了一项 I/II 期、随机、盲法和安慰剂对照试验，以此来评估同种异体人间充质干细胞输注在衰老衰弱患者中的安全性和潜在疗效。
团队假设，同种异体人类间充质干细胞 (allo-hMSCs) 对虚弱症患者是安全有效的。CRATUS试验包括初步的非盲I期研究和后续的盲法随机I/II期研究，这样做的目的旨在评估衰老虚弱症患者的安全性和预期效果。
实验具体方法如下，团队共招募了15 名患者接受输注人类供体骨髓来源的同种异体间充质干细胞（allo-hMSC），通过外周静脉输液给药。患者被分为三个剂量组，分别接受 2000 万（第 1 组，n = 5）、1 亿（第 2 组，n = 5）或 2 亿（第 3 组，n = 5）allo-hMSC。
所有患者在输注后1个月内未出现治疗引起的严重不良事件，前6个月内也未观察到明显的供体特异性免疫反应。在输注后258天，2亿剂量组中出现了一例死亡事件。所有治疗组的6分钟步行距离在3个月（p=0.02）和6个月（p=0.001）时均显著增加，TNF-α水平在6个月时显著降低（p<0.0001）。
上图展示了间充质干细胞 （MSCs） 对 6 分钟步行距离 （6MWD） 的变化。2000万（M）（6个月时，p = .043）和100M组（3个月时，p = .033和6个月时，p = .0005）的受试者的平均6MWD较基线显著改善。

总体而言，1亿剂量组在所有参数中均显示出最佳改善，尽管TNF-α水平的变化除外。在TNF-α方面，1亿剂量组和2亿剂量组均显示出显著改善（分别为p=0.0001和p=0.0001）。与基线相比，1亿剂量组在所有时间点的SF-36生活质量评估的身体成分方面也表现出显著改善。
免疫监测结果：（A） 间充质干细胞（MSCs）对cPRA的影响。（B） 间充质干细胞对早期 T 细胞活化的影响。（C） 间充质干细胞对晚期/慢性 T 细胞活化的影响。

这个实验结果是令人欣喜的，强有力地说明了Allo-hMSCs对年老虚弱患者安全且具有免疫耐受性。功能和免疫状态的改善表明，有必要继续进行针对虚弱患者的细胞疗法临床开发。
那么皮肤衰老又是怎么一回事呢？原来，随着年龄增加，皮肤的真皮层将会逐渐萎缩，由于弹性蛋白和弹性纤维退化，胶原蛋白的产生和水合程度降低，导致皮肤失去弹性并且产生皱纹。而间充质干细胞制剂在皮肤再生修复、以及面部年轻化方面似乎也有很大的潜力。
徐州医科大学附属医院整形外科Yin Yating 博士团队发表在著名整形外科领域期刊上的《Autologous fat graft assisted by stromal vascular fraction improves facial skin quality: a randomized controlled trial》就指出：“自体SVF辅助脂肪移植在改善面部皮肤质量方面具有积极成果，并在临床环境中可能具有广阔的应用潜力。”
研究团队招募了来自徐州及周边城市的 50 名健康女性，年龄在 20-55 岁之间，体重指数 （BMI） 范围为 18.5 - 24kg/m2，同时有自体脂肪移植的需求。
参与者接受了面部自体脂肪移植，部分移植伴随SVF（基质血管组分）。在全身麻醉下，通过 Coleman 描述的标准无菌抽脂技术从下腹部采集脂肪组织。在实验组中，每位参与者采集 200-240 毫升脂肪组织，四分之一的抽吸脂肪被保留用作细胞支架，其余四分之三的抽吸脂肪被用于分离SVF。在对照组中，每位参与者通过相同方法采集 50-60 毫升脂肪组织。

A. 纯化脂肪。B. 消化脂肪经过离心后，观察到四个分层：上层是油状液体，中层是含有少量血斑的黄色坚硬组织，下层是血液、渗出液和冲洗液，沉淀层对应基质血管部分（SVF）。C. 上清液是患者的自体血清。D. 左图是简单脂肪，右图是SVF-脂肪复合物。E. 用于面部脂肪填充的钝针。

皮肤的衰老程度判断主要依赖于对SVF细胞进行计数、活力测试及表征测试。在术前、手术后立即及术后6个月，团队使用3D扫描仪和Geomagic软件确定受试者们整个面部的体积，然后通过VISIA皮肤检测仪在术前及术后6个月分别评估面部皮肤质量，包括斑点、皱纹、纹理、毛孔、紫外线斑点、褐斑、红色区域及卟啉，同时使用视觉模拟量表进行临床评估。

实验组和对照组治疗效果对面部皮肤质量的VISIA值

研究结果显示，受试者的细胞沉淀中包含1–3×10^7/mL的新鲜SVF细胞，细胞活力超过98%。SVF富集脂肪移植物的存活率显著高于对照组。术后6个月，SVF富集组在皱纹和质地的VISIA值上明显优于对照组。同时，大多数患者对最终的面部美学结果表示满意。

总之，到目前为止进行的多项临床试验都展示了间充质干细胞在改善衰老和皮肤老化方面的强大潜力。未来，期待能有更多研究团队加入到干细胞抗衰老的研究中来，为我们带来更多关于干细胞在抗衰老领域的突破性进展！

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作者：陈访达 | 编辑：摩西

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